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  • Synthesis and Biological Evaluation of N-Aryl-5-aryloxazol-2-amine Derivatives as 5-Lipoxygenase Inhibitors.

Synthesis and Biological Evaluation of N-Aryl-5-aryloxazol-2-amine Derivatives as 5-Lipoxygenase Inhibitors.

Chemical & pharmaceutical bulletin (2015-06-05)
Jee Hee Suh, Eul Kgun Yum, Young Sik Cho
RESUMO

We describe the synthesis and biological evaluation of N-aryl-5-aryloxazol-2-amine derivatives that are able to inhibit 5-lipoxygenase (5-LOX), a key enzyme of leukotriene synthesis, for the treatment of inflammation-related diseases including asthma and rheumatoid arthritis. A novel structural moiety containing oxazole was initially identified from a chemical library using an in vitro enzymatic and cell-based assay, and its synthesized oxazole derivatives were further examined to develop a structure-activity relationship (SAR). SAR analysis demonstrated that a hydroxyl or amino group at the p-position on N-phenyl was essential for the 5-LOX-inhibitory activities of the derivatives, and that other halogen and methyl group-substituted derivatives affected the potency, positively or negatively. As a result, derivatives selected through first-round screening were further optimized using a cell-based assay and an in vivo assay to develop a potent, selective 5-LOX inhibitor. A final hit exhibited an improved efficacy in arachidonic acid-induced ear edema when applied topically but not orally. Moreover, it showed the additional advantage of sustainable antiinflammatory activity over a reference compound, zileuton. Taken together, chemical entities bearing an oxazole scaffold could be promising as therapeutic drugs for the treatment of chronic inflammatory skin disorders.

MATERIAIS
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Sigma-Aldrich
Dimetilsulfóxido-d6, 99.9 atom % D
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Sigma-Aldrich
Dimetilsulfóxido-d6, 99.9 atom % D, contains 0.03 % (v/v) TMS
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Sigma-Aldrich
Brometo de hexadeciltrimetilamônio, ≥98%
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Dimetilsulfóxido-d6, 99.5 atom % D
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Sigma-Aldrich
Brometo de hexadeciltrimetilamônio, for molecular biology, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Brometo de hexadeciltrimetilamônio, BioXtra, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Dimetilsulfóxido-d6, "100%", 99.96 atom % D
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Sigma-Aldrich
Dimetilsulfóxido-d6, anhydrous, 99.9 atom % D
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Brometo de hexadeciltrimetilamônio, BioUltra, for molecular biology, ≥99.0% (AT)
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Arachidonic acid, >95.0% (GC)
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Sigma-Aldrich
Arachidonic acid, from non-animal source, ≥98.5% (GC)
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Sigma-Aldrich
Dimetilsulfóxido-d6, 99.9 atom % D, contains 1 % (v/v) TMS
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Sigma-Aldrich
Dimetilsulfóxido-d6, "100%", 99.96 atom % D, contains 0.03 % (v/v) TMS
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Sigma-Aldrich
Dimetilsulfóxido-d6, "Special HOH", ≥99.9 atom % D
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Sigma-Aldrich
2,3-Dimethylphenol, 98%
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SAFC
Brometo de hexadeciltrimetilamônio, USP/NF
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