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Merck

Purificação de amostras

Gráfico ilustrando os principais estágios da separação por cromatografia de afinidade envolvendo as etapas de ligação, lavagem e eluição.

Vários métodos de purificação química e física podem ser aplicados para separar ou concentrar um analito-alvo antes da análise. Entre estes estão a absorção, adsorção, cromatografia, destilação, extração, troca iônica, filtração, formação de complexos, cristalização, secagem e muito mais. O preparo de amostras antes da análise ajuda a deixar a amostra em um formato que é compatível com a técnica analítica, reduz a complexidade da amostra, remove impurezas que causam interferência e concentra o analito antes da análise. O preparo adequado de amostras impede obstruções, pode reduzir a necessidade de procedimentos de lavagem rigorosos e pode prolongar a vida útil do meio cromatográfico.


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Algumas das seguintes técnicas de purificação mais comuns são usadas no laboratório para preparar amostras para análise downstream.

Diálise

A diálise é uma técnica de purificação usada para remover sal ou outras moléculas de baixo peso molecular de uma amostra. Ela também é usada para trocar a composição do tampão de uma amostra. A diálise é uma técnica passiva que requer grandes volumes de tampão.

Troca de tampão e dessalinização

A dessalinização é um método simples para remover sais ou outros contaminantes de baixo peso molecular de uma amostra. Também é usada para troca de tampão antes ou depois de diferentes etapas cromatográficas e para a remoção rápida de reagentes para encerrar uma reação.

Precipitação fracionada

A precipitação fracionada é usada para remover impurezas macroscópicas de pequenos volumes de amostra. As técnicas de precipitação separam frações pelo princípio de solubilidade diferencial. Como as espécies de proteínas diferem em seu grau de hidrofobicidade, maiores concentrações de sal podem potencializar interações hidrofóbicas entre as proteínas e causar precipitação.

Extração

O preparo de amostras por extração envolve o isolamento de analitos-alvo de uma amostra complexa ou volume de amostra muito maior. O processo remove componentes da amostra que causam interferência que podem bloquear as colunas de HPLC e GC. Ela também aumenta a concentração de analito em um fator de 100 a 5.000, aumentando assim significativamente a sensibilidade de detecção. Como parte do preparo seletivo e específico de amostras, a extração ajuda a garantir uma análise cromatográfica mais confiável. Os tipos de extração são extração líquido-líquido, extração em fase sólida (SPE) e microextração em fase sólida (SPME).

Cromatografia de afinidade

A cromatografia de afinidade separa proteínas com base em interações reversíveis entre uma proteína e um ligante específico que foi acoplado a uma matriz cromatográfica. A técnica é altamente seletiva e permite purificação de proteínas de alta capacidade. A cromatografia de afinidade pode ser usada sempre que um ligante adequado estiver disponível para a proteína de interesse.

A purificação por cromatografia de afinidade envolve as etapas de captura e eluição. Na fase de captura, a proteína-alvo é ligada de modo específico e reversível a um ligante complementar que foi imobilizado em uma matriz cromatográfica. O objetivo é isolar, concentrar e estabilizar o produto-alvo, conservando sua potência e atividade. Após lavar a matriz para remover o material não ligado, a proteína-alvo ligada é recuperada modificando-se as condições para condições que favorecem a eluição. A eluição é realizada de forma específica, usando um ligante competitivo, ou de forma não específica, modificando o pH, a força iônica ou a polaridade. A eluição permite que a proteína-alvo seja coletada em uma forma purificada e concentrada.




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