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Merck

A novel coagulation inhibitor from Schistosoma japonicum.

Parasitology (2015-10-16)
Shiwanthi L Ranasinghe, Katja Fischer, Geoffrey N Gobert, Donald P McManus
RÉSUMÉ

Little is known about the molecular mechanisms whereby the human blood fluke Schistosoma japonicum is able to survive in the host venous blood system. Protease inhibitors are likely released by the parasite enabling it to avoid attack by host proteolytic enzymes and coagulation factors. Interrogation of the S. japonicum genomic sequence identified a gene, SjKI-1, homologous to that encoding a single domain Kunitz protein (Sjp_0020270) which we expressed in recombinant form in Escherichia coli and purified. SjKI-1 is highly transcribed in adult worms and eggs but its expression was very low in cercariae and schistosomula. In situ immunolocalization with anti-SjKI-1 rabbit antibodies showed the protein was present in eggs trapped in the infected mouse intestinal wall. In functional assays, SjKI-1 inhibited trypsin in the picomolar range and chymotrypsin, neutrophil elastase, FXa and plasma kallikrein in the nanomolar range. Furthermore, SjKI-1, at a concentration of 7·5 µ m, prolonged 2-fold activated partial thromboplastin time of human blood coagulation. We also demonstrate that SjKI-1 has the ability to bind Ca(++). We present, therefore, characterization of the first Kunitz protein from S. japonicum which we show has an anti-coagulant properties. In addition, its inhibition of neutrophil elastase indicates SjKI-1 have an anti-inflammatory role. Having anti-thrombotic properties, SjKI-1 may point the way towards novel treatment for hemostatic disorders.

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Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique, ACS reagent, 37%
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Sigma-Aldrich
Ethyl alcohol, Pure, 200 proof, ACS reagent, ≥99.5%
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Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique, ACS reagent, 37%
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Sigma-Aldrich
Chlorure d'hydrogène solution, 4.0 M in dioxane
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Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique solution, 1.0 N, BioReagent, suitable for cell culture
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Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique, meets analytical specification of Ph. Eur., BP, NF, fuming, 36.5-38%
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Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique, 37 wt. % in H2O, 99.999% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique, 36.5-38.0%, BioReagent, for molecular biology
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Sigma-Aldrich
Chlorure d'hydrogène solution, 2.0 M in diethyl ether
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Supelco
Acide chlorhydrique solution, volumetric, 0.1 M HCl (0.1N), endotoxin free
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Sigma-Aldrich
Chlorure d'hydrogène solution, 1.0 M in diethyl ether
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Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique solution, ~6 M in H2O, for amino acid analysis
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Sigma-Aldrich
Chlorure d'hydrogène solution, 3 M in cyclopentyl methyl ether (CPME)
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Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique solution, 32 wt. % in H2O, FCC
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Supelco
Ethanol solution, certified reference material, 2000 μg/mL in methanol
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Sigma-Aldrich
Chlorure d'hydrogène solution, 1.0 M in acetic acid
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Sigma-Aldrich
Quin-2, suitable for fluorescence, ≥95% (HPLC)
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