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Merck

Aryl-1,3,5-triazine derivatives as histamine H4 receptor ligands.

European journal of medicinal chemistry (2014-07-06)
Dorota Łażewska, Małgorzata Więcek, Joanna Ner, Katarzyna Kamińska, Tim Kottke, J Stephan Schwed, Małgorzata Zygmunt, Tadeusz Karcz, Agnieszka Olejarz, Kamil Kuder, Gniewomir Latacz, Marek Grosicki, Jacek Sapa, Janina Karolak-Wojciechowska, Holger Stark, Katarzyna Kieć-Kononowicz
RÉSUMÉ

A series of novel 2-amino-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazine derivatives with different aryl substituents in the 6-position was designed, synthesized and evaluated for histamine H4 receptor (H4R) affinity in Sf9 cells expressing human H4R co-expressed with G-protein subunits. Triazine derivative 8 with a 6-(p-chlorophenyl) substituent showed the highest affinity with hH4R Ki value of 203 nM and was classified as an antagonist in cAMP accumulation assay. This compound, identified as a new lead structure, demonstrated also anti-inflammatory properties in preliminary studies in mice (carrageenan-induced edema test) and neither possessed significant antiproliferative activity, nor modulated CYP3A4 activity up to concentration of 25 μM. In order to discuss structure-activity relationships molecular modeling and docking studies were undertaken.

MATÉRIAUX
Référence du produit
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Description du produit

Sigma-Aldrich
Histamine, ≥97.0%
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Quantité
Sigma-Aldrich
Adenosine 3′,5′-cyclic monophosphate, ≥98.5% (HPLC), powder
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Disponibilité
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Quantité
Sigma-Aldrich
Ketoconazole, 99.0-101.0% (EP, titration)
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Quantité
Sigma-Aldrich
Adenosine 3′,5′-cyclic monophosphate tris salt, ≥97% (HPLC), powder
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Quantité
USP
Ketoconazole, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Quantité
Supelco
Histamine, analytical standard
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Quantité
Supelco
Ketoconazole, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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Quantité
Ketoconazole, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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