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Pharmacological recruitment of aldehyde dehydrogenase 3A1 (ALDH3A1) to assist ALDH2 in acetaldehyde and ethanol metabolism in vivo.

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2015-02-26)
Che-Hong Chen, Leslie A Cruz, Daria Mochly-Rosen
RÉSUMÉ

Correcting a genetic mutation that leads to a loss of function has been a challenge. One such mutation is in aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2), denoted ALDH2*2. This mutation is present in ∼ 0.6 billion East Asians and results in accumulation of toxic acetaldehyde after consumption of ethanol. To temporarily increase metabolism of acetaldehyde in vivo, we describe an approach in which a pharmacologic agent recruited another ALDH to metabolize acetaldehyde. We focused on ALDH3A1, which is enriched in the upper aerodigestive track, and identified Alda-89 as a small molecule that enables ALDH3A1 to metabolize acetaldehyde. When given together with the ALDH2-specific activator, Alda-1, Alda-89 reduced acetaldehyde-induced behavioral impairment by causing a rapid reduction in blood ethanol and acetaldehyde levels after acute ethanol intoxication in both wild-type and ALDH2-deficient, ALDH2*1/*2, heterozygotic knock-in mice. The use of a pharmacologic agent to recruit an enzyme to metabolize a substrate that it usually does not metabolize may represent a novel means to temporarily increase elimination of toxic agents in vivo.

MATÉRIAUX
Référence du produit
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Description du produit

Sigma-Aldrich
Benzaldehyde, purified by redistillation, ≥99.5%
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Sigma-Aldrich
Zimtaldehyd, natural, ≥95%, FG
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Sigma-Aldrich
Eugenol, ReagentPlus®, 99%
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Disponibilité
Prix
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Sigma-Aldrich
trans-Cinnamaldehyde, 97%
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Eugenol, natural, ≥98%, FG
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Benzaldehyde, ReagentPlus®, ≥99%
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Heptanal, ≥95%, FCC, FG
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
trans-Cinnamaldehyde, ≥99%
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Eugenol methyl ether, ≥98%, FCC
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
trans-Cinnamaldehyde, FCC, FG
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Decanal, ≥98% (GC), liquid
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Benzaldehyde, ≥98%, FG, FCC
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Eugenol, ≥98%, FCC, FG
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Heptaldehyde, 95%
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Benzaldehyde, natural, FCC, FG
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Decanal, natural, ≥97%, FG
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Eugenol methyl ether, 99%
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Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
Benzaldehyde, analytical standard
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Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Decanal, FCC, FG
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Quantité
Sigma-Aldrich
Benzaldehyde, puriss. p.a., ≥99.0% (GC)
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Quantité
Supelco
Benzaldehyde, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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Quantité
Supelco
Eugenol, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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Prix
Quantité
Supelco
Eugenol methyl ether, analytical standard
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Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
Decanal, analytical standard
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
Eugenol, PESTANAL®, analytical standard
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Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
trans-Cinnamaldehyde, analytical standard
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Disponibilité
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Quantité
Benzaldehyde, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
Heptaldehyde, analytical standard
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Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
Eugenol, certified reference material, TraceCERT®, Manufactured by: Sigma-Aldrich Production GmbH, Switzerland
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Disponibilité
Prix
Quantité
Eugenol, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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Prix
Quantité