先导化合物发现

确定并验证与疾病相关的靶蛋白后，即可进行化合物筛选，通过激活或抑制小分子与特定的靶蛋白相互作用，鉴定药物发现所需的先导化合物。

为加快先导化合物发现进而加速药物发现，快速有效的筛选技术至关重要。高通量筛选（HTS）利用自动化和机械臂技术快速分析大型化合物文库，最终检测出最适合用作候选药物的化合物。DNA编码文库（DEL）筛选可实现小分子化合物与短DNA片段的质量缀合，因此可以同时检测更多分子的预期活性和功能。在基于结构的药物设计筛选中，可通过计算机模拟技术预测化合物的3D结构，即将整个文库中的化合物对接于结合位点上，并评估化合物与目标蛋白之间的空间和静电亲和力，然后针对排名最高的化合物进行生物学测试。

Hit-to-lead（H2L）研究可评估苗头化合物的药效动力学、理化和药代动力学特性，以找出先导化合物，进行先导化合物优化，并进一步分析其作为药物开发候选药物的潜力。