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  • The conserved Trp114 residue of thioredoxin reductase 1 has a redox sensor-like function triggering oligomerization and crosslinking upon oxidative stress related to cell death.

The conserved Trp114 residue of thioredoxin reductase 1 has a redox sensor-like function triggering oligomerization and crosslinking upon oxidative stress related to cell death.

Cell death & disease (2015-01-23)
J Xu, S E Eriksson, M Cebula, T Sandalova, E Hedström, I Pader, Q Cheng, C R Myers, W E Antholine, P Nagy, U Hellman, G Selivanova, Y Lindqvist, E S J Arnér
摘要

The selenoprotein thioredoxin reductase 1 (TrxR1) has several key roles in cellular redox systems and reductive pathways. Here we discovered that an evolutionarily conserved and surface-exposed tryptophan residue of the enzyme (Trp114) is excessively reactive to oxidation and exerts regulatory functions. The results indicate that it serves as an electron relay communicating with the FAD moiety of the enzyme, and, when oxidized, it facilitates oligomerization of TrxR1 into tetramers and higher multimers of dimers. A covalent link can also be formed between two oxidized Trp114 residues of two subunits from two separate TrxR1 dimers, as found both in cell extracts and in a crystal structure of tetrameric TrxR1. Formation of covalently linked TrxR1 subunits became exaggerated in cells on treatment with the pro-oxidant p53-reactivating anticancer compound RITA, in direct correlation with triggering of a cell death that could be prevented by antioxidant treatment. These results collectively suggest that Trp114 of TrxR1 serves a function reminiscent of an irreversible sensor for excessive oxidation, thereby presenting a previously unrecognized level of regulation of TrxR1 function in relation to cellular redox state and cell death induction.

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产品描述

Sigma-Aldrich
乙腈, suitable for HPLC, gradient grade, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
二甲基亚砜, Hybri-Max, sterile-filtered, BioReagent, suitable for hybridoma, ≥99.7%
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二甲基亚砜, ACS reagent, ≥99.9%
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二甲基亚砜, for molecular biology
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二甲基亚砜, suitable for HPLC, ≥99.7%
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乙腈, HPLC Plus, ≥99.9%
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二甲基亚砜, sterile-filtered, BioPerformance Certified, meets EP, USP testing specifications, suitable for hybridoma
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二甲基亚砜, ReagentPlus®, ≥99.5%
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单克隆抗-FLAG® M2 小鼠抗, 1 mg/mL, clone M2, affinity isolated antibody, buffered aqueous solution (50% glycerol, 10 mM sodium phosphate, and 150 mM NaCl, pH 7.4)
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二甲基亚砜, ≥99.5% (GC), suitable for plant cell culture
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碳酸氢铵, ReagentPlus®, ≥99.0%
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乙腈, ACS reagent, ≥99.5%
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乙腈, for HPLC, for UV, ≥99.9% (GC)
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二甲基亚砜, puriss. p.a., ACS reagent, ≥99.9% (GC)
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乙腈, suitable for HPLC, gradient grade, ≥99.9%
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2-二(2-羟乙基)氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇, ≥98.0% (titration)
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乙腈, suitable for HPLC-GC, ≥99.8% (GC)
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二甲基亚砜, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (GC)
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1,6-己二醇, 99%
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α-氰基-4-羟基肉桂酸, suitable for MALDI-TOF MS
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苯乙酸, 99%
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乙腈, biotech. grade, ≥99.93%
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二甲基亚砜, PCR Reagent
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2-甲基-2,4-戊二醇, 99%
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2-二(2-羟乙基)氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇, BioUltra, ≥99.0% (NT)
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乙腈, anhydrous, 99.8%
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2-二(2-羟乙基)氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇, BioPerformance Certified, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, ≥98.0%
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二甲基亚砜, puriss. p.a., dried, ≤0.02% water
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2-二(2-羟乙基)氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇, BioXtra, ≥98.0% (titration)
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二甲基亚砜, anhydrous, ≥99.9%
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