Bloki konstrukcyjne degradera białek
Ukierunkowana degradacja białek (TPD) to nowatorskie podejście stosowane w odkrywaniu leków w celu skutecznego przeniknięcia do szlaku degradacji proteasomalnej komórki i szybkiego wyeliminowania docelowych białek z komórek. Strategia ta ma potencjał do opracowania nowych środków terapeutycznych, które znacznie różnią się od klasycznych inhibitorów i jest nawet opłacalna w przypadku dostępu do "nieleczalnych" celów białkowych i trudnych do leczenia chorób.
Nasze zróżnicowane portfolio bloków konstrukcyjnych degraderów białek pozwala na łatwe generowanie bibliotek degradatorów białek, które można badać pod kątem skutecznej degradacji docelowych białek z komórek. Nasze degradery białek, takie jak chimery ukierunkowane na proteolizę (PROTAC® molecules), są dwufunkcyjnymi cząsteczkami z trzema podstawowymi składnikami:
- Ligand na jednym końcu, który celuje w białko będące przedmiotem zainteresowania (POI)
- Drugi ligand na przeciwległym końcu, który wiąże ligazę E3
- Crosslinker w środku, który łączy oba końce
Czytaj więcej
Powiązane zasoby dotyczące produktów
- Degrader Building Blocks for Targeted Protein Degradation
Protein Degrader Building Blocks are a collection of crosslinker-E3 ligand conjugates with a pendant functional group for covalent linkage to a target ligand.
Protein Degrader Building Block Portfolio
Nasze bloki konstrukcyjne degraderów białek są permutacjami następujących składników:
- Ligandy celujące w ligazę E3 Cereblon (CRBN) lub von Hippel-Lindau (VHL)
- Ligandy sieciujące o różnych długościach i składach
- Miejsca koniugacji z reaktywnością dla popularnych grup funkcjonalnych
Wszystko, czego potrzebujesz do skutecznej ukierunkowanej degradacji białek
Równoczesne wiązanie degradera z dwoma białkami sprawia, że POI znajdują się wystarczająco blisko siebie, aby zachodziła poliubikwitynacja przez enzym E2 związany z ligazą E3, która flaguje POI do degradacji przez proteasom.
Precyzyjne zaprojektowanie małocząsteczkowych degradatorów docelowych ma kluczowe znaczenie dla skutecznej degradacji białek. Nawet niewielkie zmiany w ligandach i substancjach sieciujących mogą wpływać na wiązanie z POI lub ligazą E3. W związku z tym syntetyzuje się wiele analogów, nieznacznie zmieniając każdą strukturę i przesiewa je w komórkach w celu określenia optymalnego degradera do degradacji docelowej.
Nasze bloki konstrukcyjne degraderów są zbiorem koniugatów crosslinker-E3 ligand z wiszącą grupą funkcyjną do kowalencyjnego wiązania z docelowym ligandem w celu usprawnienia syntezy. Ponieważ ta sama grupa funkcyjna jest obecna w całej serii, jeden docelowy ligand może być sprzężony z kilkoma blokami konstrukcyjnymi degradera jednocześnie w celu łatwego generowania biblioteki i późniejszego badania przesiewowego.
Zalety naszych degraderów białek
- Kompatybilność: Łączniki sprzęgają się z powszechnymi grupami funkcyjnymi obecnymi na docelowych ligandach
- Projektowanie cząsteczek: Strategiczna różnorodność kombinacji łączników i ligandów pomaga w projektowaniu docelowych degradatorów
- Oszczędność czasu syntezy: Koniugaty ligandu E3 z linkerem sieciującym zmniejszają ilość czasu poświęcanego na syntezę degraderów
- Generowanie bibliotek: Użycie bloków budulcowych degradera z tym samym miejscem koniugacji umożliwia jednoczesne generowanie kilku degraderów poprzez równoległą syntezę
PROTAC® jest zastrzeżonym znakiem towarowym Arvinas Operations, Inc., i jest używany na podstawie licencji.
Powiązane seminaria internetowe
Dowiedz się, jak Protacs działa w celu ukierunkowanej degradacji białek, aby poszerzyć spektrum docelowych białek.
Zaloguj się lub utwórz konto, aby kontynuować.
Nie masz konta użytkownika?