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Merck
  • Formulation approaches to improving the delivery of an antiviral drug with activity against seasonal flu.

Formulation approaches to improving the delivery of an antiviral drug with activity against seasonal flu.

Pharmaceutical development and technology (2013-11-14)
Srinivasa M Sammeta, Li Wang, Shravan K Mutyam, Kathleen O'Loughlin, Carol E Green, Milton H Werner, Terence Kelly, Gita N Shankar
초록

The main objective of the present study was to develop formulations of noscapine hydrochloride hydrate with enhanced solubility and bioavailability using co-solvent- and cyclodextrin-based approaches. Different combinations of co-solvents, which were selected on the basis of high-throughput solubility screening, were subjected to in vitro intestinal drug permeability studies conducted with Ussing chambers. Vitamin E tocopherol polyethylene glycol succinate and propylene glycol based co-solvent formulations provided the maximum permeability coefficient for the drug. Inclusion complexes of the drug were prepared using hydroxypropyl-β-cyclodextrin and sulphobutylether cyclodextrins. Pharmacokinetic studies were carried out in male Sprague-Dawley rats for the selected formulations. The relative bioavailabilities of the drug with the co-solvent- and cyclodextrin-based formulations were found to be similar.

MATERIALS
제품 번호
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Sigma-Aldrich
Sodium hydroxide solution, BioUltra, for molecular biology, 10 M in H2O
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Sigma-Aldrich
Potassium chloride, 99.999% trace metals basis
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Boric acid-11B, ≥99 atom % 11B
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Potassium chloride, AnhydroBeads, −10 mesh, 99.999% trace metals basis
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Potassium chloride, AnhydroBeads, −10 mesh, 99.99% trace metals basis
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3-Ethyl-2,4-pentanedione, mixture of tautomers, 98%
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Supelco
Sodium hydroxide concentrate, 0.1 M NaOH in water (0.1N), Eluent concentrate for IC
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Potassium chloride, ≥99.99% trace metals basis
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Sodium phosphate dibasic solution, BioUltra, 0.5 M in H2O
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Propylene glycol, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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Alpha Tocopherol, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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(±)-α-Tocopherol, analytical standard
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Phosphate Standard for IC, TraceCERT®, 1000 mg/L phosphate in water (nominal concentration)
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Propylene Glycol, meets USP testing specifications
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Sodium hydroxide solution, 1.0 N, BioReagent, suitable for cell culture
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(±)-α-Tocopherol, synthetic, ≥96% (HPLC)
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Potassium chloride, BioXtra, ≥99.0%
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Potassium chloride, for molecular biology, ≥99.0%
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Potassium chloride solution, 0.075 M, sterile-filtered, BioXtra, suitable for cell culture
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Potassium chloride, powder, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, ≥99.0%
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Potassium chloride solution, conductance standard C acc. to ISO 7888, 0.001 M KCl
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Sigma-Aldrich
Potassium chloride, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (AT)
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Potassium chloride solution, for Ag/AgCl electrodes, ~3 M KCl, saturated with silver chloride
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Sodium hydroxide solution, 49-51% in water, eluent for IC
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ISA (ionic strength adjustment solution: 1 M KCl), 1 M KCl
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Sigma-Aldrich
Sodium hydroxide, BioUltra, for luminescence, ≥98.0% (T), pellets
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Potassium chloride solution, conductance standard B acc. to ISO 7888, 0.01 M KCl
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Potassium chloride solution, conductance standard A acc. to ISO 7888, 0.1 M KCl
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Potassium chloride solution, BioUltra, ~3 M in H2O
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(±)-α-Tocopherol, tested according to Ph. Eur.
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