Produzione di vaccini a mRNA

Sequenza del processo produttivo di vaccini a mRNA

L’introduzione di un mRNA nel citoplasma di una cellula può indurre la produzione di una proteina target in grado di innescare una risposta immunitaria a fini vaccinali. I vaccini a mRNA contro il COVID-19 sviluppati con una velocità e una efficacia senza precedenti sono la dimostrazione di quanto questa tecnologia sia potente e promettente.

Lo sviluppo e la produzione di vaccini a mRNA sono relativamente semplici, scalabili ed estremamente rapidi. Poiché l’mRNA viene prodotto per via sintetica in vitro attraverso un processo enzimatico, non ci sono cellule e proteine delle cellule ospiti da rimuovere. Questo processo produttivo semplificato consente alle strutture che osservano le GMP di convertire la produzione per una nuova proteina target in tempi brevissimi, con minimi adattamenti del processo e della formulazione.

Per saperne di più

Risorse correlate

Flusso di lavoro: Produzione e formulazione di mRNA Prodotti. Servizi. Competenza
Brochure: Vaccine Bioprocessing Handbook
Webinar: Make It Right: Best Practices for mRNA Manufacturing
Webinar: Unlocking the Potential of mRNA Vaccines and Therapeutics: A Manufacturing Perspective
Webinar: Formulation Development of Lipid-Based RNA Delivery and Vaccines
Webinar: Racing to Develop COVID-19 Vaccines and Therapies that Meet Regulatory Expectations

Articolo tecnico: Strategie produttive per i vaccini e gli agenti terapeutici a mRNA
Articolo: Merck ups lipid capacity by 50x to meet COVID-19 demand
Articolo: COVID vaccine success accelerating the mRNA space
Comunicato stampa: Merck acquisisce AmpTec per ampliare le proprie capacità produttive di mRNA per vaccini, terapie e prodotti diagnostici
Libro bianco: Strategies for Successful Formulation Development of Lipid-Based RNA Delivery and Vaccines

Ottimizza la produzione di DNA plasmidico

Visto il ruolo centrale del DNA stampo nella produzione di vaccini a mRNA, la sua progettazione e la sua purezza sono fattori importanti per ottimizzare l’mRNA prodotto. Si possono utilizzare diverse tecnologie. Il metodo tradizionale prevede l'amplificazione di un DNA plasmidico in cellule batteriche; le successive fasi di purificazione devono essere opportunamente ideate per ottenere un pDNA circolare puro e concentrato che verrà poi linearizzato. Noi per generare il DNA stampo preferiamo una tecnologia differente, basata sulla reazione a catena della polimerasi (PCR), che mostra diversi vantaggi rispetto ad altre tecnologie per la produzione di mRNA.

Massimizza il recupero di mRNA

La purezza dell’mRNA è un fattore determinante di grande importanza per la resa e l’efficienza. La rimozione delle impurezze, infatti, riduce la risposta immunitaria innata e determina livelli significativamente più elevati di espressione della proteina reporter. Dopo la trascrizione in vitro, è necessario rimuovere prodotti e impurezze di processo tra cui eventuali endotossine, RNA a doppio filamento (dsRNA) immunogenico, residui di DNA stampo, RNA polimerasi, ibridi RNA-DNA, strutture secondarie dell’RNA (contaminanti a forcina), impurezze elementali. Poiché tali impurità possono indurre forti reazioni infiammatorie ed effetti collaterali, devono essere soggetti a uno scrupoloso controllo prima del rilascio del prodotto.

Assicura un’attenta purezza dell’mRNA

Per la purificazione dell’mRNA si può scegliere tra diverse opzioni tra cui filtrazione a flusso tangenziale (TFF), coppia ionica in fase inversa, scambio anionico (AEX), cromatografia per interazione idrofobica (HIC) e cromatografia di affinità per cattura con poli(dT). Dopo le fasi cromatografiche, si procede alla concentrazione fiale e alla diafiltrazione al fine di ottenere la massima purezza e di trasferire l’mRNA nel tampone appropriato per la formulazione o lo stoccaggio.

Ottimizza la veicolazione del vaccino

Per trasportare l’mRNA purificato nel sito d’azione proteggendolo dalla degradazione, si utilizzano formulazioni a base di particelle, solitamente nanoparticelle lipidiche (LNP). I lipidi vanno scelti in base alla via di somministrazione desiderata in modo da raggiungere la massima efficacia e una biodistribuzione ottimale. Altri aspetti di cui tener conto nella scelta dei lipidi sono la tipologia, la fonte e la qualità.

Produzione

Supera le difficoltà della produzione e della purificazione di pDNA per lo sviluppo di un vaccino a mRNA e ottieni la massima efficienza.

Purificazione

Raggiungi gli obiettivi di resa, efficienza e recupero di mRNA, assicurando contemporaneamente una robusta rimozione delle impurezze.

Formulazione

Scegli una formulazione ottimizzata per una efficiente veicolazione del vaccino.

Filtrazione sterilizzante e riempimento finali

Servizi di convalida e analisi

Applicazioni correlate

Produzione di vaccini a DNA plasmidico

La produzione di vaccini a DNA plasmidico (pDNA) può rivelarsi difficoltosa per via della scarsa produttività della fermentazione, ma anche delle grandi dimensioni e della carica negativa dei plasmidi. Inoltre, il lisato può essere molto viscoso e contenere contaminanti simili al pDNA il che comporta una scarsa risoluzione nelle fasi di separazione. Scopri tutto sulla tecnologia di questa essenziale piattaforma e come la competenza, rafforzata dalla collaborazione, può superare tutte le criticità produttive.

Produzione di vaccini

Dalle fasi iniziali dello sviluppo, alle purificazioni downstream, fino alla produzione di vaccini su larga scala: approfondisci le tue conoscenze sullo sviluppo del processo produttivo dei vaccini e sulle necessarie competenze applicative.

Produzione di vaccini a vettore virale

Per produrre vaccini a vettore vivo è possibile ricorrere a processi produttivi relativamente standardizzati che presentano, tuttavia, alcune difficoltà come la perdita di resa per via della filtrazione sterilizzante, l’aggregazione dei vettori e lo scale up delle cellule adese. Scopri tutto sulla tecnologia di questa essenziale piattaforma e come la competenza, rafforzata dalla collaborazione, può superare tutte le criticità produttive.

Produzione di vaccini virali

La produzione dei vaccini virali è complessa e non riconducibile a un modello standardizzato. Infatti, ogni processo per la produzione di un vaccino virale deve essere commisurato a forma, dimensioni, natura, comportamento chimico-fisico, stabilità e specificità della cellula ospite del virus. Scopri tutto sulla tecnologia di questa essenziale piattaforma e come la competenza, rafforzata dalla collaborazione, può superare tutte le criticità produttive.

Produzione di anticorpi monoclonali

La produzione di anticorpi monoclonali segue delle metodiche ampiamente collaudate per fornire immunoterapie basate su mAb. In ogni fase, sono necessarie soluzioni di processo solide e scalabili per garantire un’elevata concentrazione terapeutica e la massima sicurezza del processo, assicurando al contempo una rapida introduzione sul mercato e il contenimento dei costi.

Produzione di terapie geniche

Il crescente impiego delle terapie geniche sta portando a una rapida innovazione in un mercato globale in costante evoluzione. I produttori che sviluppano nuove terapie geniche si trovano ad affrontare sfide complesse, che richiedono il supporto di un partner esperto in grado di integrare produzione di vettori, test, sicurezza, sviluppo di processi e conformità normativa.

Produzione di terapie cellulari

L’introduzione di una nuova terapia cellulare richiede prestazioni ottimali nelle fasi upstream e downstream del processo, nello sviluppo del processo, nei servizi analitici e produttivi. Prodotti e partner di prim’ordine sono fondamentali per progredire con successo e rapidamente nello sviluppo di prodotti terapeutici efficaci, sicuri ed economicamente sostenibili.

Centro risorse per l’industria farmaceutica e biofarmaceutica

Il viaggio della vostra nuova molecola o della vostra soluzione terapeutica parte da qui. Qui potrete trovare le soluzioni e le risorse necessarie per percorrere la lunga strada che porta alla scoperta, allo sviluppo e alla commercializzazione di un farmaco di successo.

Categorie di prodotto correlate

Produzione e formulazione di mRNA

Offriamo prodotti e servizi di elevata qualità che, ricorrendo a processi robusti e costanti, consentono la produzione, la purificazione e la formulazione di mRNA. Esplora i prodotti e i servizi che proponiamo per sfruttare al meglio la tecnologia a mRNA.

Bioreattori monouso per il bioprocesso

I bioreattori monouso Mobius^® sono scalabili, configurabili e affidabili; possono essere utilizzati per processi in modalità fed-batch e perfusione su qualsiasi scala, dai volumi di laboratorio alla produzione su larga scala.

Eccipienti per forme farmaceutiche liquide

Che stiate sviluppando soluzioni, emulsioni o sospensioni, abbiamo eccipienti farmaceutici di elevata qualità per le vostre forme farmaceutiche liquide.

Terreni di coltura per bioprocesso

I nostri terreni per la coltura di cellule (CCM), sia in pronta consegna, sia personalizzati, incrementano la produttività delle fasi upstream per la produzione di mAb, vaccini e terapie geniche/cellulari.

Supporti per filtri e sistemi di chiarificazione per il bioprocesso

Le nostre strutture portanti e i nostri sistemi modulari per i filtri di profondità monouso sono l’ideale per le operazioni di chiarificazione su scala pilota e su scala di processo, grazie ai moduli filtranti Pod che permettono qualsiasi passaggio di scala senza variazioni di ingombro.

Prodotti chimici per le fasi downstream del processo e per la formulazione

Il nostro ampio portfolio di reagenti chimici per le fasi downstream integra le specifiche delle materie prime con attributi di qualità ottimizzati per tutte le vostre applicazioni e, nello stesso tempo, vi aiuta ad affrontare gli ostacoli normativi, a gestire i rischi e a migliorare i processi offrendovi un supporto tecnico e documentale di alto profilo.

Miscelatori monouso

La nostra gamma completa di sistemi di miscelazione monouso Mobius^® è in grado di soddisfare i vostri bisogni per quanto riguarda la miscelazione di ingredienti farmaceutici, dagli intermedi ai prodotti finiti, così come nella preparazione di tamponi, terreni di coltura e altre soluzioni di processo.

Strumenti per test d’integrità

Per test d’integrità non distruttivi, rapidi, affidabili e ripetibili di qualsiasi filtro, lo strumento automatico Integritest® 5 permette di condurre test del punto di bolla e test di diffusione in linea e non in linea. Se abbinato all’unità di analisi a flusso d’acqua Exact-Air™ II, consente inoltre di testare i filtri idrofobi.