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Merck

Exploiting a novel miR-519c-HuR-ABCG2 regulatory pathway to overcome chemoresistance in colorectal cancer.

Experimental cell research (2015-09-20)
Kenneth K W To, W W Leung, Simon S M Ng
RESUMEN

Colorectal cancer (CRC) is a major cause of mortality and morbidity worldwide. While surgery remains the mainstay of treatment for early stage CRC, adjuvant chemotherapy is usually given to reduce the risk of recurrence after colectomy. Overexpression of a multidrug resistance (MDR) transporter ABCG2 in vitro has been shown to cause resistance to 5-fluorouracil (5-FU) and irinotecan, components of the most commonly adopted regimens for treating CRC. Both anticancer drugs are known ABCG2 substrates. An effective way to predict drug response may provide guidance for better cancer treatment. We investigated the effect of ABCG2 dysregulation on cancer cell sensitivity to chemotherapy using pairs of snap-frozen paraffin-embedded archival blocks of human colorectal cancer tissues and their matched non-cancerous colon tissues from CRC patients. In CRC patients responding to chemotherapy, the tumors were found to have remarkable lower ABCG2 expression than the adjacent normal colon tissues. On the contrary, the tumors from patients not responding to 5-FU-based chemotherapy have higher ABCG2 level than the adjacent normal tissues. The high ABCG2 expression in the tumor is associated with the concomitant overexpression of the mRNA binding protein HuR but a low expression of miR-519c because miR-519c is known to target both ABCG2 and HuR. Further investigation in CRC cell lines revealed that the ABCG2 overexpression was caused by an interplay between miR-519c, HuR and the length of the 3' untranslated region (UTR) of ABCG2. These parameters may be further developed as useful biomarkers to predict patient response to adjuvant chemotherapy. Besides being predictive biomarkers, the microRNAs and mRNA binding protein identified may also be potential drug targets for modulating ABCG2 to combat resistance in CRC chemotherapy.

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Sigma-Aldrich
Magnesium chloride solution, for molecular biology, 1.00 M±0.01 M
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Magnesium chloride, anhydrous, ≥98%
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Quercetin, ≥95% (HPLC), solid
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Fluoruro de fenilmetansulfonilo, ≥98.5% (GC)
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Actinomycin D, from Streptomyces sp., ~98% (HPLC)
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Actinomycin D, from Streptomyces sp., suitable for cell culture, ≥95%
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Magnesium chloride, powder, <200 μm
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Fluoruro de fenilmetansulfonilo, ≥99.0% (T)
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Magnesium chloride solution, BioUltra, for molecular biology, 2 M in H2O
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Magnesium chloride, BioReagent, suitable for insect cell culture, ≥97.0%
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Magnesium chloride solution, PCR Reagent, 25 mM MgCI2 solution for PCR
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Magnesium chloride, AnhydroBeads, −10 mesh, 99.9% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Actinomycin D, from Streptomyces sp., ≥95% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Magnesium chloride, AnhydroBeads, −10 mesh, 99.99% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Magnesium chloride solution, BioUltra, for molecular biology, ~1 M in H2O
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Sigma-Aldrich
Magnesium chloride solution, 0.1 M
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MISSION® esiRNA, targeting mouse Elavl1
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Magnesium chloride solution, BioUltra, for molecular biology, ~0.025 M in H2O
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Sigma-Aldrich
MISSION® esiRNA, targeting human ELAVL1
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