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Disruption of astrocyte-vascular coupling and the blood-brain barrier by invading glioma cells.

Nature communications (2014-06-20)
Stacey Watkins, Stefanie Robel, Ian F Kimbrough, Stephanie M Robert, Graham Ellis-Davies, Harald Sontheimer
RESUMEN

Astrocytic endfeet cover the entire cerebral vasculature and serve as exchange sites for ions, metabolites and energy substrates from the blood to the brain. They maintain endothelial tight junctions that form the blood-brain barrier (BBB) and release vasoactive molecules that regulate vascular tone. Malignant gliomas are highly invasive tumours that use the perivascular space for invasion and co-opt existing vessels as satellite tumour form. Here we use a clinically relevant mouse model of glioma and find that glioma cells, as they populate the perivascular space of preexisting vessels, displace astrocytic endfeet from endothelial or vascular smooth muscle cells. This causes a focal breach in the BBB. Furthermore, astrocyte-mediated gliovascular coupling is lost, and glioma cells seize control over the regulation of vascular tone through Ca(2+)-dependent release of K(+). These findings have important clinical implications regarding blood flow in the tumour-associated brain and the ability to locally deliver chemotherapeutic drugs in disease.

MATERIALES
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Sigma-Aldrich
Dimetilsulfóxido, Hybri-Max, sterile-filtered, BioReagent, suitable for hybridoma, ≥99.7%
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Sigma-Aldrich
Dimetilsulfóxido, ACS reagent, ≥99.9%
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Dimetilsulfóxido, for molecular biology
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Dimetilsulfóxido, suitable for HPLC, ≥99.7%
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Dimetilsulfóxido, sterile-filtered, BioPerformance Certified, meets EP, USP testing specifications, suitable for hybridoma
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Dimetilsulfóxido, ReagentPlus®, ≥99.5%
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Bicarbonato de sodio, ACS reagent, ≥99.7%
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Sulfato de magnesio, anhydrous, ReagentPlus®, ≥99.5%
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Bicarbonato de sodio, powder, BioReagent, for molecular biology, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture
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Dimetilsulfóxido, ≥99.5% (GC), suitable for plant cell culture
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Bicarbonato de sodio, ReagentPlus®, ≥99.5%, powder
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Cloruro de sodio, for molecular biology, DNase, RNase, and protease, none detected, ≥99% (titration)
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L-Glutamina, meets USP testing specifications, suitable for cell culture, 99.0-101.0%, from non-animal source
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Sodium chloride solution, 0.9% in water, BioXtra, suitable for cell culture
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Acrilamida, suitable for electrophoresis, ≥99%
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Cloruro de sodio, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99%
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Sodium chloride solution, 5 M in H2O, BioReagent, for molecular biology, suitable for cell culture
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L-Glutamina, ReagentPlus®, ≥99% (HPLC)
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Bicarbonato de sodio, anhydrous, free-flowing, Redi-Dri, ACS reagent, ≥99.7%
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SAFC
Sodium chloride solution, 5 M
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Sulfato de magnesio, anhydrous, free-flowing, Redi-Dri, ReagentPlus®, ≥99.5%
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Sigma-Aldrich
Dimetilsulfóxido, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (GC)
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Sigma-Aldrich
Acrilamida, for molecular biology, ≥99% (HPLC)
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Sulfato de magnesio, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture
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SAFC
L-Glutamina
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Luminol, 97%
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Sulfato de magnesio, puriss. p.a., drying agent, anhydrous, ≥98.0% (KT), powder (very fine)
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Prostaglandin E2, synthetic, powder, BioReagent, suitable for cell culture
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Bicarbonato de sodio, puriss., meets analytical specification of Ph. Eur., BP, USP, FCC, E500, 99.0-100.5%, powder
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Sodium chloride solution, BioUltra, for molecular biology, ~5 M in H2O
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