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A20-deficient mast cells exacerbate inflammatory responses in vivo.

PLoS biology (2014-01-24)
Klaus Heger, Kaat Fierens, J Christoph Vahl, Attila Aszodi, Katrin Peschke, Dominik Schenten, Hamida Hammad, Rudi Beyaert, Dieter Saur, Geert van Loo, Axel Roers, Bart N Lambrecht, Mirjam Kool, Marc Schmidt-Supprian
ABSTRACT

Mast cells are implicated in the pathogenesis of inflammatory and autoimmune diseases. However, this notion based on studies in mast cell-deficient mice is controversial. We therefore established an in vivo model for hyperactive mast cells by specifically ablating the NF-κB negative feedback regulator A20. While A20 deficiency did not affect mast cell degranulation, it resulted in amplified pro-inflammatory responses downstream of IgE/FcεRI, TLRs, IL-1R, and IL-33R. As a consequence house dust mite- and IL-33-driven lung inflammation, late phase cutaneous anaphylaxis, and collagen-induced arthritis were aggravated, in contrast to experimental autoimmune encephalomyelitis and immediate anaphylaxis. Our results provide in vivo evidence that hyperactive mast cells can exacerbate inflammatory disorders and define diseases that might benefit from therapeutic intervention with mast cell function.

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2-mercaptoetanolo, for molecular biology, suitable for electrophoresis, suitable for cell culture, BioReagent, 99% (GC/titration)
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4-idrossitamoxifene, ≥70% Z isomer (remainder primarily E-isomer)
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2-mercaptoetanolo, ≥99.0%
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Cloruro di calcio, BioUltra, for molecular biology, ~1 M in H2O
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Ioduro di propidio, ≥94.0% (HPLC)
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Cloruro di calcio, anhydrous, BioReagent, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥96.0%
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2-mercaptoetanolo, BioUltra, for molecular biology, ≥99.0% (GC)
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Anticorpo anti-dinitrofenile, monoclonale di topo, IgE isotype, ~1 mg/mL, clone SPE-7, affinity purified immunoglobulin, buffered aqueous solution
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1-Fluoro-2,4-dinitrobenzene, ≥99%
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Aluminum hydroxide, reagent grade
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Cloruro di calcio, anhydrous, powder, 99.99% trace metals basis
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1-Fluoro-2,4-dinitrobenzene, purum p.a., ≥98.0% (GC)
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Cloruro di calcio, AnhydroBeads, −10 mesh, ≥99.9% trace metals basis
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Propidium iodide solution
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Cloruro di calcio
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Cloruro di calcio, AnhydroBeads, −10 mesh, ≥99.99% trace metals basis
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Ioduro di propidio, ≥94% (HPLC)
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2-mercaptoetanolo, for HPLC derivatization, LiChropur, ≥99.0% (GC)
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Cloruro di calcio, 0.1 M Ca, analytical standard (for ion-selective electrodes)
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1-Fluoro-2,4-dinitrobenzene, for HPLC derivatization, LiChropur, ≥99.0% (GC)
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4-idrossitamoxifene, analytical standard, (E) and (Z) isomers (50:50)
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4-idrossitamoxifene, (E) and (Z) isomers (50:50), analytical standard
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