Accéder au contenu
MilliporeSigma

Highly and Broad-Spectrum In Vitro Antitumor Active cis-Dichloridoplatinum(II) Complexes with 7-Azaindoles.

PloS one (2015-08-27)
Pavel Štarha, Zdeněk Dvořák, Zdeněk Trávníček
RÉSUMÉ

The cis-[PtCl2(naza)2] complexes (1-3) containing monosubstituted 7-azaindole halogeno-derivatives (naza), showed significantly higher activity than cisplatin towards ovarian carcinoma A2780, its cisplatin-resistant variant A2780R, osteosarcoma HOS, breast carcinoma MCF7 and cervix carcinoma HeLa cell lines, with the IC50 values of 3.8, 3.5, 4.5, 2.7, and 9.2 μM, respectively, obtained for the most active complex 3. As for 4 and 5 having disubstituted 7-azaindoles in their molecule, the significant cytotoxicity was detected only for 4 against A2780 (IC50 = 4.8 μM), A2780R (IC50 = 3.8 μM) and HOS (IC50 = 4.3 μM), while 5 was evaluated as having only moderate antiproliferative effect against the mentioned cancer cell lines with IC50 = 33.4, 24.7 and 46.7 μM, respectively. All the studied complexes 1-5 effectively avoided the acquired resistance of ovarian carcinoma cell line. On the other hand, the complexes did not reveal any inhibition activity on the purified 20S proteasome from the A2780 cells. The representative complexes 3 and 5 showed low ability to be hydrolysed, but their stability was markedly lowered in the presence of physiological sulphur-containing biomolecule glutathione (GSH), as proved by the 1H NMR spectroscopy and mass spectrometry studies. A rate of interaction of the studied complexes with GSH was affected by an addition of another mechanistically relevant biomolecule guanosine monophosphate. The differences in interactions of 3 and 5 with GSH correlate well with their different cytotoxicity profiles.

MATÉRIAUX
Référence du produit
Marque
Description du produit

Sigma-Aldrich
L-Glutathion réduit, suitable for cell culture, BioReagent, ≥98.0%, powder
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Streptomycin sulfate salt, powder, BioReagent, suitable for cell culture
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
cis-Diammineplatinum(II) dichloride, crystalline
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Guanosine 5′-monophosphate disodium salt hydrate, from yeast, ≥99%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Méthanol, anhydrous, 99.8%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acétone, natural, ≥97%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
cis-Diamineplatinum(II) dichloride, ≥99.9% trace metals basis
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
L-Glutathion réduit, ≥98.0%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Streptomycin sulfate salt, powder, BioXtra, suitable for mouse embryo cell culture
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acétone, ≥99%, meets FCC analytical specifications
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Éther diéthylique, contains 1 ppm BHT as inhibitor, anhydrous, ≥99.7%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Streptomycin sulfate salt, powder
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Streptomycin Ready Made Solution, 100 mg/mL in water
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Méthanol, NMR reference standard
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
trans-Platinum(II)diammine dichloride
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
4-Bromo-7-azaindole, 96%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Methanol solution, NMR reference standard, 4% in methanol-d4 (99.8 atom % D), NMR tube size 3 mm × 8 in.
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
L-Glutathion réduit, BioXtra, ≥98.0%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Methanol-12C, 99.95 atom % 12C
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
5-Bromo-3-iodo-7-azaindole, 97%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acétone, suitable for HPLC, ≥99.9%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
Methanol solution, contains 0.10 % (v/v) formic acid, UHPLC, suitable for mass spectrometry (MS), ≥99.5%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Méthanol, HPLC Plus, ≥99.9%, poly-coated bottles
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Methanol solution, (Methanol:Dimethyl sulfoxide 1:1 (v/v))
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
HOS, 87070202
Référence
Conditionnement
Disponibilité
FDS
Prix
Quantité