Accéder au contenu
Merck

Rational design of indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitors.

Journal of medicinal chemistry (2010-01-09)
Ute F Röhrig, Loay Awad, Aurélien Grosdidier, Pierre Larrieu, Vincent Stroobant, Didier Colau, Vincenzo Cerundolo, Andrew J G Simpson, Pierre Vogel, Benoît J Van den Eynde, Vincent Zoete, Olivier Michielin
RÉSUMÉ

Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) is an important therapeutic target for the treatment of diseases such as cancer that involve pathological immune escape. We have used the evolutionary docking algorithm EADock to design new inhibitors of this enzyme. First, we investigated the modes of binding of all known IDO inhibitors. On the basis of the observed docked conformations, we developed a pharmacophore model, which was then used to devise new compounds to be tested for IDO inhibition. We also used a fragment-based approach to design and to optimize small organic molecule inhibitors. Both approaches yielded several new low-molecular weight inhibitor scaffolds, the most active being of nanomolar potency in an enzymatic assay. Cellular assays confirmed the potential biological relevance of four different scaffolds.

MATÉRIAUX
Référence du produit
Marque
Description du produit

Sigma-Aldrich
9-Fluorenone, 98%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Benzophénone, ReagentPlus®, 99%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
9-Hydroxyfluorene, 96%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
Benzophénone, analytical standard
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
N-Phenyl-p-phenylenediamine, 98%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Benzophénone, purified by sublimation, ≥99%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
8-Quinolinol, ACS reagent, 98.5%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
1-Methyl-D-tryptophan, 95%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
4-Hydroxycarbazole, 95%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
Substance d'étalonnage Mettler-Toledo ME 18870, Benzophénone, traceable to primary standards (LGC)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
8-Hydroxyquinoline
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
4-Amino-1-naphthol hydrochloride, technical grade, 90%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Bis(5-chloro-2-hydroxyphenyl)methane, 95%
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
8-Quinolinol, puriss. p.a., ACS reagent, reag. Ph. Eur., ≥99% (perchloric acid titration)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
8-Quinolinol, ≥99% (perchloric acid titration)
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Supelco
8-Quinolinol, PESTANAL®, analytical standard
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité