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Zebularine inhibits the growth of A549 lung cancer cells via cell cycle arrest and apoptosis.

Molecular carcinogenesis (2013-05-11)
Bo Ra You, Woo Hyun Park
RESUMO

Zebularine (Zeb) is a DNA methyltransferase (DNMT) inhibitor to that has an anti-tumor effect. Here, we evaluated the anti-growth effect of Zeb on A549 lung cancer cells in relation to reactive oxygen species (ROS) levels. Zeb inhibited the growth of A549 cells with an IC50 of approximately 70 µM at 72 h. Cell cycle analysis indicated that Zeb induced an S phase arrest in A549 cells. Zeb also induced A549 cell death, which was accompanied by the loss of mitochondrial membrane potential (MMP; ΔΨm ), Bcl-2 decrease, Bax increase, p53 increase and activation of caspase-3 and -8. In contrast, Zeb mildly inhibited the growth of human pulmonary fibroblast (HPF) normal cells and lead to a G1 phase arrest. Zeb did not induce apoptosis in HPF cells. In relation to ROS level, Zeb increased ROS level in A549 cells and induced glutathione (GSH) depletion. The well-known antioxidant, N-acetyl cysteine (NAC) prevented the death of Zeb-treated A549 cells. Moreover, Zeb increased the level of thioredoxin reductase 1 (TrxR1) in A549 cells. While the overexpression of TrxR1 attenuated death and ROS level in Zeb-treated A549 cells, the downregulation of TrxR1 intensified death and ROS level in these cells. In conclusion, Zeb inhibited the growth of A549 lung cancer cells via cell cycle arrest and apoptosis. The inhibition was influenced by ROS and TrxR1 levels.

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Dimetilsulfóxido, Hybri-Max, sterile-filtered, BioReagent, suitable for hybridoma, ≥99.7%
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Dimetilsulfóxido, ACS reagent, ≥99.9%
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Dimetilsulfóxido, for molecular biology
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Dimetilsulfóxido, suitable for HPLC, ≥99.7%
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Dimetilsulfóxido, sterile-filtered, BioPerformance Certified, meets EP, USP testing specifications, suitable for hybridoma
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Dimetilsulfóxido, ReagentPlus®, ≥99.5%
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Dimetilsulfóxido, ≥99.5% (GC), suitable for plant cell culture
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Dimetilsulfóxido, puriss. p.a., ACS reagent, ≥99.9% (GC)
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Dimetilsulfóxido, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (GC)
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Dimetilsulfóxido, PCR Reagent
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Rhodamine 123, mitochondrial specific fluorescent dye
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Dimetilsulfóxido, puriss. p.a., dried, ≤0.02% water
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Rhodamine 123, BioReagent, for fluorescence, ≥85% (HPLC)
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Dimetilsulfóxido, anhydrous, ≥99.9%
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Dihydroethidium, BioReagent, suitable for fluorescence, ≥95% (HPCE)
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Dimetilsulfóxido, meets EP testing specifications, meets USP testing specifications
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8-Octanoyloxypyrene-1,3,6-trisulfonic acid trisodium salt, suitable for fluorescence, ≥90% (HPCE)
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Supelco
Dimetilsulfóxido, analytical standard
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Dihydroethidium, ≥95%
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Supelco
Dimetilsulfóxido, for inorganic trace analysis, ≥99.99995% (metals basis)
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Dimetilsulfóxido, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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MISSION® esiRNA, targeting human TXNRD1
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Anti-DNMT1 antibody produced in goat, affinity isolated antibody, buffered aqueous solution
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Anti-TP53 (ab3) antibody produced in rabbit, affinity isolated antibody
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Sigma-Aldrich
MISSION® esiRNA, targeting mouse Txnrd1
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