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Merck

Inhibition of aberrant complement activation by a dimer of acetylsalicylic acid.

Neurobiology of aging (2015-08-08)
Moonhee Lee, Matthew Wathier, Jennifer A Love, Edith McGeer, Patrick L McGeer
RÉSUMÉ

We here report synthesis for the first time of the acetyl salicylic acid dimer 5,5'-methylenebis(2-acetoxybenzoic acid) (DAS). DAS inhibits aberrant complement activation by selectively blocking factor D of the alternative complement pathway and C9 of the membrane attack complex. We have previously identified aurin tricarboxylic and its oligomers as promising agents in this regard. DAS is much more potent, inhibiting erythrocyte hemolysis by complement-activated serum with an IC50 in the 100-170 nanomolar range. There are numerous conditions where self-damage from the complement system has been implicated in the pathology, including such chronic degenerative diseases of aging as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, and age-related macular degeneration. Consequently, there is a high priority for the discovery and development of agents that can successfully treat such conditions. DAS holds considerable promise for being such an agent.

MATÉRIAUX
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Description du produit

Sigma-Aldrich
Formaldéhyde solution, for molecular biology, 36.5-38% in H2O
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Sigma-Aldrich
Acide sulfurique, 99.999%
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Sigma-Aldrich
Formaldéhyde solution, for molecular biology, BioReagent, ≥36.0% in H2O (T)
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Sigma-Aldrich
Salicylic acid, ACS reagent, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
Formaldéhyde solution, ACS reagent, 37 wt. % in H2O, contains 10-15% Methanol as stabilizer (to prevent polymerization)
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Sigma-Aldrich
Acetic anhydride, 99.5%
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Sigma-Aldrich
Salicylic acid, BioXtra, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
Salicylic acid, ≥99%, FG
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Sigma-Aldrich
Acetic anhydride, ReagentPlus®, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Dicyanocobinamide, ≥93%
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Sigma-Aldrich
Salicylic acid, suitable for plant cell culture
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Sigma-Aldrich
Acetic anhydride, ACS reagent, ≥98.0%
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Sigma-Aldrich
Formaldéhyde solution, meets analytical specification of USP, ≥34.5 wt. %
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Sigma-Aldrich
Acetic anhydride, Arxada quality, ≥99.5% (GC)
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Supelco
Salicylic acid, 1.0 mg/mL in acetonitrile, ampule of 1 mL, certified reference material, Cerilliant®
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Sigma-Aldrich
Formaldehyde-12C solution, 20% in H2O, 99.9 atom % 12C
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Sigma-Aldrich
Salicylic acid, meets analytical specification of Ph. Eur., BP, USP, 99.5-100.5% (calc. to the dried substance)
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Quantité
Sigma-Aldrich
Salicylic acid, puriss. p.a., ≥99.0% (T)
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Quantité
Sigma-Aldrich
Salicylic acid, ReagentPlus®, ≥99%
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Sigma-Aldrich
3-Chlorosalicylic acid, 98%
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