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Tyrosine kinase inhibitor tyrphostin AG490 retards chronic joint inflammation in mice.

Inflammation (2014-01-30)
Valeriya Gyurkovska, Tsvetanka Stefanova, Petya Dimitrova, Svetla Danova, Rositsa Tropcheva, Nina Ivanovska
RÉSUMÉ

Tyrphostin AG490 is a Janus kinase (JAK) 2 inhibitor that is clinically used as an anticancer agent and is also effective in various models of inflammatory and autoimmune diseases. In this study, we examined the effects of tyrphostin AG490 on the development of collagenase-induced osteoarthritis (CIOA). Our results showed that tyrphostin-ameliorated cartilage and bone destructions. This effect was associated with decreased expression of signal transducers and activators of transcription 3 (STAT3), phosphorylated JAK2, Dickkopf homolog 1, and receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL) in the joints of arthritic mice. Tyrphostin AG490 suppressed STAT3 phosphorylation and the expression of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand and RANKL by synovial fluid cells. The drug inhibited RANKL-induced osteoclast differentiation in vitro. Molecules, such as tyrphostin AG490 that limit bone erosion and influence osteoclast generation, might have therapeutic utility in joint degenerative disorders.

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Sigma-Aldrich
Acétate de sodium, anhydrous, ReagentPlus®, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
Dexaméthasone, powder, BioReagent, suitable for cell culture, ≥97%
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Sigma-Aldrich
Acétate de sodium, ACS reagent, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
Acétate de sodium, puriss. p.a., ACS reagent, reag. Ph. Eur., anhydrous
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Dexaméthasone, ≥98% (HPLC), powder
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Sigma-Aldrich
Acétate de sodium anhydre, >99%, FG
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Sigma-Aldrich
Acétate de sodium, 99.995% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Sodium acetate solution, BioUltra, for molecular biology, ~3 M in H2O
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Sigma-Aldrich
Dexaméthasone, powder, γ-irradiated, BioXtra, suitable for cell culture, ≥80% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Acétate de sodium, anhydrous, free-flowing, Redi-Dri, ACS reagent, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
Acétate de sodium, anhydrous, BioUltra, for luminescence, for molecular biology, ≥99.0% (NT)
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Sigma-Aldrich
Acétate de sodium, powder, BioReagent, suitable for electrophoresis, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, ≥99%
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USP
Dexaméthasone, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Sigma-Aldrich
Acétate de sodium, anhydrous, for molecular biology, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Dexaméthasone, meets USP testing specifications
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USP
Acétate de sodium, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Supelco
Dexaméthasone, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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Sigma-Aldrich
Acétate de sodium, BioXtra, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
Acétate de sodium, meets USP testing specifications, anhydrous
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Sigma-Aldrich
Dexaméthasone, tested according to Ph. Eur.
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Supelco
Dexaméthasone, VETRANAL®, analytical standard
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Dexaméthasone, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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Dexaméthasone, British Pharmacopoeia (BP) Assay Standard
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Dexaméthasone, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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Dexaméthasone, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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