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  • Synthesis of empagliflozin, a novel and selective sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor, labeled with carbon-14 and carbon-13.

Synthesis of empagliflozin, a novel and selective sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor, labeled with carbon-14 and carbon-13.

Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals (2014-10-22)
Matt Hrapchak, Bachir Latli, Xiao-Jun Wang, Heewon Lee, Scot Campbell, Jinhua J Song, Chris H Senanayake
RESUMEN

Empagliflozin, (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[[4-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyphenyl]methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol was recently approved by the FDA for the treatment of chronic type 2 diabetes mellitus. Herein, we report the synthesis of carbon-13 and carbon-14 labeled empagliflozin. Carbon-13 labeled empagliflozin was prepared in five steps and in 34% overall chemical yield starting from the commercially available α-D-glucose-[(13)C6]. For the radiosynthesis, the carbon-14 atom was introduced in three different positions of the molecule. In the first synthesis, Carbon-14 D-(+)-gluconic acid δ-lactone was used to prepare specifically labeled empagliflozin in carbon-1 of the sugar moiety in four steps and in 19% overall radiochemical yield. Carbon-14 labeled empagliflozin with the radioactive atom in the benzylic position was obtained in eight steps and in 7% overall radiochemical yield. In the last synthesis carbon-14 uniformly labeled phenol was used to give [(14)C]empagliflozin in eight steps and in 18% overall radiochemical yield. In all these radiosyntheses, the specific activities of the final compounds were higher than 53 mCi/mmol, and the radiochemical purities were above 98.5%.

MATERIALES
Referencia del producto
Marca
Descripción del producto

Sigma-Aldrich
Acetonitrilo, suitable for HPLC, gradient grade, ≥99.9%
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Cantidad
Sigma-Aldrich
Dimetil sulfóxido-d6, 99.9 atom % D
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Precio
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Sigma-Aldrich
Hidróxido de amonio solution, ACS reagent, 28.0-30.0% NH3 basis
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Disponibilidad
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Cantidad
Sigma-Aldrich
Ácido acético, glacial, ACS reagent, ≥99.7%
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Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetonitrilo, HPLC Plus, ≥99.9%
Número de referencia del producto (SKU)
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Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Ácido acético, glacial, ReagentPlus®, ≥99%
Número de referencia del producto (SKU)
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Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Dimetil sulfóxido-d6, 99.9 atom % D, contains 0.03 % (v/v) TMS
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Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Hidróxido de amonio solution, 28% NH3 in H2O, ≥99.99% trace metals basis
Número de referencia del producto (SKU)
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Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetonitrilo, ACS reagent, ≥99.5%
Número de referencia del producto (SKU)
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Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetonitrilo, for HPLC, for UV, ≥99.9% (GC)
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetonitrilo, suitable for HPLC, gradient grade, ≥99.9%
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Ácido acético, glacial, ≥99.99% trace metals basis
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
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Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Ácido acético, glacial, puriss. p.a., ACS reagent, reag. ISO, reag. Ph. Eur., ≥99.8%
Número de referencia del producto (SKU)
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Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Dimetil sulfóxido-d6, 99.5 atom % D
Número de referencia del producto (SKU)
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Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Ácido acético, glacial, puriss., meets analytical specification of Ph. Eur., BP, USP, FCC, 99.8-100.5%
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Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Ácido acético solution, suitable for HPLC
Número de referencia del producto (SKU)
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Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Hidróxido de amonio solution, puriss., 30-33% NH3 in H2O
Número de referencia del producto (SKU)
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Cantidad
Sigma-Aldrich
Fenol solution, BioReagent, Equilibrated with 10 mM Tris HCl, pH 8.0, 1 mM EDTA, for molecular biology
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Cantidad
Sigma-Aldrich
Hidróxido de amonio solution, puriss. p.a., reag. ISO, reag. Ph. Eur., ~25% NH3 basis
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Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetonitrilo, suitable for HPLC-GC, ≥99.8% (GC)
Número de referencia del producto (SKU)
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Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Fenol, ≥99%
Número de referencia del producto (SKU)
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Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Ácido acético, for luminescence, BioUltra, ≥99.5% (GC)
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Cantidad
Sigma-Aldrich
Fenol solution, BioReagent, Saturated with 0.01 M citrate buffer, pH 4.3 ± 0.2, for molecular biology
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Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Dimetil sulfóxido-d6, "100%", 99.96 atom % D
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Cantidad
Sigma-Aldrich
Dimetil sulfóxido-d6, anhydrous, 99.9 atom % D
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Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Acetonitrilo, biotech. grade, ≥99.93%
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Cantidad
USP
Ácido acético, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Cantidad
Sigma-Aldrich
D-Gluconic acid solution, 49-53 wt. % in H2O
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Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Ácido acético, ≥99.5%, FCC, FG
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Dimetil sulfóxido-d6, 99.9 atom % D, contains 1 % (v/v) TMS
Número de referencia del producto (SKU)
Tamaño de envase
Disponibilidad
Precio
Cantidad